申請者は酵素活性の直接的阻害に限らない多様な機序に基づくヒストン修飾制御剤の探索およびメカニズム解明を目的とし、海洋生物抽出物ライブラリーを対象に、生細胞におけるヒストン修飾レベルの変化を指標としたスクリーニングを進めてきた。昨年度までにヒストンH3の27番目のリジン（H3K27）やH3K9のトリメチル化を亢進させる天然化合物を同定しており、本年度はその作用機序解析を進めた。結果、ヒストン修飾と細胞毒性との関係や、ヒストン修飾・脱修飾酵素遺伝子への影響を明らかにした。さらに化合物探索を進め、カイメン抽出エキスからヒストン修飾制御活性を有する新たな化合物を同定することに成功した。

Small compounds that affect histone modifications could be powerful tools to investigate epigenetics. We have screened for compounds that affect histone modification pattern in living cells from library of diverse marine invertebrate extracts, and have identified some active natural products. In this year, the mechanisms of these compounds were investigated. We discovered the relationship between the histone modification altering activity and cytotoxicity caused by these compounds, and also the influence on expression of several genes that encode histone-modifying enzymes. Additionally, we identified a novel natural product which can affect histone modifications.